– 摘要將重點介紹精準抗腫瘤產(chǎn)品線研究計劃，包括新型LSD1抑制劑 –– 同時將呈報有關(guān)A2A研究計劃的更多詳細信息，包括用于甄選患者的新型生物標志物 –

Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天宣布，美國癌癥研究學會(AACR) 2023年會已接受公司的四份摘要用于壁報展示，會議將于2023年4月14日至19日在佛羅里達州奧蘭多奧蘭治縣會議中心召開。上述摘要將重點介紹Exscientia旗下精準發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和個體化醫(yī)療相關(guān)方法中的各個組成部分，以及計劃中的臨床創(chuàng)新。

Exscientia創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官Andrew Hopkins博士表示：“AACR上展示的臨床和臨床前數(shù)據(jù)進一步驗證了Exscientia功能性精準醫(yī)療平臺和轉(zhuǎn)化研究的能力。上述新數(shù)據(jù)顯示了將杰出科學與尖端人工智能相結(jié)合、從而高效識別新靶點的潛力，以及提高臨床成功率的潛力。同時我們還相信，我們的平臺能夠用于預測轉(zhuǎn)歸，以幫助識別需求遠遠未獲滿足的癌癥患者，這些患者可能將顯著受益于相關(guān)療法。我們期待著推進上述研究、擴大我們的產(chǎn)品線，以期為全世界患者開發(fā)精準設(shè)計、真正個體化的藥品�！�

已被接受用于壁報展示的摘要：

標題：識別轉(zhuǎn)錄腺苷指紋以富集A2AR和PD-1抑制應答者分會場標題：治療收益的生物標志物2

摘要編號：#2151日期/時間：美國東部夏令時4月17日周一上午9點至中午12:30

下一代精準抗癌藥要求深入了解疾病環(huán)境和藥物功能，以創(chuàng)建甄選患者的復合性生物標志物，而非單點突變。為了富集最有可能對EXS21546 (‘546)產(chǎn)生應答的患者，Exscientia的臨床階段A2AR選擇性拮抗劑靶向作用于腺苷途徑，Exscientia的研究人員利用來自復合性原發(fā)性患者樣本的單細胞功能和轉(zhuǎn)錄組學的組合來識別腺苷誘導的免疫抑制生物標志物特征（腺苷負荷評分(ABS)）。ABS與檢查點抑制劑(CI)應答預測有相關(guān)性，有望預測可能受益于A2AR拮抗劑與CI聯(lián)用的患者。本文中，研究人員揭示，‘546拮抗A2AR后，按ABS監(jiān)測的腺苷負荷減少，由此順勢恢復了對CI產(chǎn)生應答的潛力。ABS得到進行中的IGNITE 1/2期臨床研究的回顧性印證，該研究將‘546與PD-1抑制劑聯(lián)用，以治療復發(fā)/難治性腎細胞癌(RCC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。

標題：有望用于小細胞肺癌的新型可逆性LSD1抑制劑EXS74539的抗腫瘤應答定性分會場標題：表觀遺傳學摘要編號：#6290日期/時間：美國東部夏令時4月19日周三上午9點至中午12:30

LSD1是腫瘤中具有關(guān)鍵作用的表觀遺傳靶點，主要作用是使組蛋白和其他蛋白質(zhì)去甲基化，從而遏制細胞分化所需基因的表達。長期以來，開發(fā)中的各款LSD1抑制劑一直無法實現(xiàn)適宜的藥代動力學、良好的腦穿透率和可逆性作用機制的組合。通過發(fā)揮生成式設(shè)計算法和主動學習的優(yōu)勢，Exscientia設(shè)計了一種有高度區(qū)分性優(yōu)勢的LSD1抑制劑EXS74539 (‘539)�！�539是強效、選擇性、可逆性腦穿透性分子，通過可逆性抑制LSD1，將抗腫瘤及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的潛力與可能的臨床安全性收益相結(jié)合�！�539目前正在開展IND報批研究，有望用于腫瘤科和血液科。臨床前體外模型數(shù)據(jù)顯示，‘539對小細胞肺癌(SCLC)有強效抗增殖活性，在選定的SCLC異種移植腫瘤小鼠中觀察到抗腫瘤活性。

標題：通過結(jié)合原發(fā)性卵巢癌樣本的功能和多組學數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)新的靶向通路分會場標題：新型靶點和通路摘要編號：#4956日期/時間：美國東部夏令時4月18日周二下午1:30至5:00

在基線和復雜的原發(fā)性模型系統(tǒng)擾動后映射和解釋單細胞功能和多組學數(shù)據(jù)揭示了一幅以前未曾探索的趨同推定靶點格局，Exscientia正在進一步驗證其能否成為下一代抗癌節(jié)點。高級別漿液性卵巢癌(HGSOC)等適應證具有高度未獲滿足的醫(yī)療需求，這推動了發(fā)現(xiàn)新靶點的創(chuàng)新需求。標準的靶點發(fā)現(xiàn)過程通常嚴重依賴于讀數(shù)相當均衡的過度生長型細胞系模型，其結(jié)果是壓低了藥品進入試驗的批準率。本研究重點介紹使用Exscientia的精準醫(yī)療平臺并結(jié)合多組學和多模態(tài)數(shù)據(jù)集映射的獨家方法進行的持續(xù)工作，這種方法有望通過在靶點發(fā)現(xiàn)階段揭示臨床意義來改善患者轉(zhuǎn)歸。本文中，研究人員報告了一種新方法，來揭示若干高置信度的趨同推定靶點，此類靶點在細胞系研究中似乎被忽視了。該研究在機制上定性ALK/FAK1/IGF1R這樣一個功能敏感性節(jié)點，通過評估晚期卵巢癌患者的惡性胸腔積液和腹水揭示出：經(jīng)由核因子kappa B (NFкB)通路的腫瘤壞死因子(TNF)有望成為HGSOC的焦點領(lǐng)域。

標題：正在進入RCC/NSCLC的1期研究的A2A受體拮抗劑EXS21546的人體首用研究數(shù)據(jù)分會場標題：1期臨床試驗正在進行中摘要編號：#CT114日期/時間：美國東部夏令時4月17日周一下午1:30至5:00

一項健康志愿者研究證實了EXS21546的藥代動力學、藥效學、安全性和耐受性，允許為進行中的IGNITE 1/2期研究選擇起始劑量，該研究中，EXS21546與PD-1抑制劑聯(lián)用，以治療復發(fā)/難治性RCC和NSCLC。IGNITE試驗設(shè)計基于廣泛的模擬，以實現(xiàn)最高效的連續(xù)重新評估方法設(shè)定，并將允許進一步驗證患者富集生物標志物策略（腺苷負荷評分(ABS)）。

關(guān)于Exscientia

Exscientia是一家人工智能驅(qū)動的制藥公司，致力于以迅速而有效的方式發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和開發(fā)盡可能優(yōu)質(zhì)的藥物。Exscientia開發(fā)了首個功能性精準腫瘤學平臺，在前瞻性介入臨床研究中成功指導治療選擇和改善患者預后，同時將人工智能設(shè)計的小分子藥物推向臨床。我們的內(nèi)部管線專注于利用我們在腫瘤領(lǐng)域的精準醫(yī)學平臺，而合作管線則側(cè)重于將我們的方法擴展到其他治療領(lǐng)域。通過開創(chuàng)醫(yī)學創(chuàng)新的新方法，我們相信卓越的科學理念能迅速轉(zhuǎn)化為患者的至優(yōu)藥物。