百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司(“百奧賽圖”,股票代碼:02315.HK)宣布成功研發(fā)全人納米抗體小鼠RenNanoTM。這是繼RenMabTM和RenLite®研發(fā)成功后的又一RenMiceTM系列全人抗體小鼠。至此,百奧賽圖集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全面的抗體藥物開發(fā)能力。
自然界中,人、鼠只能產(chǎn)生需重輕鏈配對(duì)才能發(fā)揮生物學(xué)功能的抗體;而羊駝、鯊魚可以產(chǎn)生僅重鏈抗體(HCAb),其重鏈可變區(qū)VHH(又稱為單域抗體,sdAb)無需與輕鏈配對(duì)便可單獨(dú)結(jié)合抗原。由于sdAb大小在納米級(jí)別,故又被稱為納米抗體(Nb)。
納米抗體分子量小、滲透性好,可穿越血腦屏障、浸潤(rùn)腫瘤,到達(dá)普通抗體所無法到達(dá)的區(qū)域;同時(shí),由于其CDR3區(qū)較普通抗體更長(zhǎng),所以能觸及GPCR等困難靶點(diǎn)的隱秘表位,對(duì)于破解難治疾病具有重要意義。同時(shí),由于其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、無需配對(duì),所以適合模塊化組裝,易于構(gòu)建雙/多抗、CAR-T等。
雖然納米抗體有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),但由于羊駝屬于大型動(dòng)物,繁殖周期長(zhǎng)產(chǎn)仔少等原因,所以,羊駝在單抗制備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時(shí),還要對(duì)羊駝抗體序列進(jìn)行人源化改造才能進(jìn)行藥物開發(fā),從而也增加了藥物研發(fā)的復(fù)雜性和時(shí)間周期。
百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMabTM的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步對(duì)抗體恒定區(qū)進(jìn)行改造,研發(fā)出可自發(fā)生成HCAb的RenNanoTM小鼠。與世界上為數(shù)不多的其它納米抗體模型相比,百奧賽圖的RenNanoTM小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區(qū)基因,其產(chǎn)生的全人單鏈抗體序列無需再經(jīng)過體外人源化改造便可用于藥物開發(fā),節(jié)省了大量的時(shí)間和費(fèi)用,也降低了后續(xù)開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn);谛∈蟮目焖俜敝衬芰σ约俺墒斓氖髥慰怪苽浼夹g(shù),與羊駝等其它單鏈抗體動(dòng)物相比,RenNanoTM小鼠可以用來進(jìn)行規(guī)模化高通量全人HCAb的開發(fā)。用多種不同抗原免疫RenNanoTM小鼠后,可獲得CDR3序列多樣、識(shí)別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結(jié)合抗原不依賴輕鏈,并且具有nM級(jí)別的高親和力。實(shí)驗(yàn)表明,RenNanoTM來源的抗體在體外、體內(nèi)具有良好的生物學(xué)功能。
全人納米抗體小鼠RenNanoTM的成功研發(fā)進(jìn)一步拓展了百奧賽圖的抗體發(fā)現(xiàn)能力。歡迎合作伙伴與我們一同釋放RenMiceTM平臺(tái)及其產(chǎn)生的抗體分子的潛力,造;颊摺
關(guān)于RenMice
RenMiceTM家族包括RenMabTM、RenLite® 和RenNanoTM小鼠,是百奧賽圖歷時(shí)5年,用超大染色體工程技術(shù)(SUPCE)開發(fā)出來的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全人抗體小鼠。RenMiceTM是世界上3個(gè)用原位替換技術(shù)制作的全人抗體鼠之一。所有RenMiceTM成員均具有原位置換的完整的人抗體重鏈可變區(qū)VDJ基因。對(duì)于κ輕鏈,RenMabTM小鼠具有完整的原位置換的人VJ基因,RenLite®小鼠具有單一人VJ基因。RenNanoTM小鼠具有修飾的重鏈恒定區(qū),以產(chǎn)生僅重鏈抗體(HCAbs)。
RenMiceTM可產(chǎn)生強(qiáng)健的免疫反應(yīng),生成具有高度多樣性、高特異性、高親和力和良好成藥性的全人抗體。基于RenMiceTM,百奧賽圖已建立起6大全人抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái),覆蓋了多種類型的靶點(diǎn)和成藥形式,包括單抗(RenMabTM)、雙抗/雙抗ADC(RenLite®)、納米抗體(RenNanoTM)、針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的類TCR抗體(HLA/RenMice,MHC人源化RenMiceTM)和針對(duì)GPCR和其他困難靶點(diǎn)的抗體平臺(tái)(RenMiceTM KO)。
RenMiceTM平臺(tái)已獲得多家業(yè)內(nèi)頭部藥企的認(rèn)可,包括Merck KgaA、美國(guó)Xencor、百濟(jì)神州、信達(dá)生物等。
關(guān)于百奧賽圖
百奧賽圖(股票代碼:02315.HK)是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的國(guó)際性生物技術(shù)公司,致力于成為全球新藥發(fā)源地,以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命;诎賷W賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMiceTM平臺(tái)(RenMabTM、RenLite®和RenNanoTM小鼠),將單抗、雙抗和納米抗體開發(fā)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物體內(nèi)藥效篩選平臺(tái)、強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力有機(jī)整合在一起,形成了獨(dú)具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。百奧賽圖正在對(duì)1000多個(gè)潛在可成藥的靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī);幬镩_發(fā)(“千鼠萬抗TM”計(jì)劃),隨著計(jì)劃的實(shí)施,百奧賽圖已簽署了28項(xiàng)藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的16家企業(yè)達(dá)成RenMiceTM平臺(tái)授權(quán)合作。未來,百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴,持續(xù)產(chǎn)出眾多抗體藥物,更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京,在江蘇海門、上海、美國(guó)波士頓及德國(guó)海德堡等地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。